基於奈米抗體的重組抗蛇毒血清

 (https://www.nature.com/articles/s41586-025-09661-0)

 

每年，蛇咬傷中毒在撒哈拉以南非洲地區奪走數千人的生命，並造成大量受害者嚴重受傷，其中許多人只能依賴動物血漿來源的抗蛇毒血清作為唯一的治療選擇。傳統的抗蛇毒血清價格昂貴，可能引起不良免疫反應，對局部組織損傷的療效有限，而且往往對所有具有醫學意義的蛇類無效。因此，蛇咬傷中毒治療領域迫切需要創新療法。然而，由於毒蛇種類繁多，且其毒液成分複雜多變 ，開發廣譜療法極具挑戰性。為了應對這項挑戰，這篇論文用包括曼巴蛇、眼鏡蛇和環頸蛇在內的18種不同蛇類的毒液，讓一隻羊駝和一隻美洲駝免疫了，藉此建構了噬菌體展示文庫，並篩選出高親和力廣譜中和奈米抗體。將八種奈米抗體組合成一種明確的寡克隆混合物，從而製備出實驗性的多價重組抗蛇毒血清，該血清能夠中和七個毒素家族或亞家族。這種抗蛇毒血清在體內有效預防了17種非洲眼鏡蛇科蛇類毒液引起的死亡，並顯著降低了所有受試細胞毒性毒液引起的皮膚壞死。此重組抗蛇毒血清的療效優於目前使用的血漿來源抗蛇毒血清，因此在為非洲所有具有醫學意義的眼鏡蛇科蛇類提供全面、覆蓋整個非洲大陸的蛇咬傷防護方面展現出巨大的潛力。