對音樂家貝多芬頭髮的基因組分析

 (https://www.cell.com/current-biology/fulltext/S0960-9822(23)00181-1)

 音樂家路德維希·範·貝多芬（1770–1827）至今仍是最具影響力和最受歡迎的古典音樂作曲家之一。健康問題嚴重影響了他的作曲和鋼琴演奏生涯，包括進行性聽力喪失、反覆發作的胃腸道疾病和肝病。 1802年，貝多芬要求在他去世後，他的病情被描述並公諸於世。此後，醫學傳記作家提出了許多假設，其中包括許多具有顯著遺傳性的疾病。本文嘗試對貝多芬進行基因組分析，以闡明其疾病的潛在遺傳和感染原因。我們將改良的古代DNA方法融入現有的古代毛髮樣本處理方案中，從而能夠從少量歷史毛髮樣本中獲得高覆蓋率的基因組定序。我們分析了八份來源獨立的、被認為是貝多芬的頭髮樣本，其中五份來自同一位歐洲男性。我們認為這些配對的樣本幾乎可以肯定是真實的，並對貝多芬的基因組進行了定序，而定序覆蓋率達到24倍。儘管我們未能找到貝多芬聽力障礙或胃腸道疾病的遺傳解釋，但我們發現貝多芬有肝病的遺傳傾向。宏基因組分析進一步揭示，貝多芬在去世前至少幾個月感染了B型肝炎病毒。結合遺傳傾向和普遍認可的飲酒習慣，這些因素為貝多芬最終導致死亡的嚴重肝病提供了合理的解釋。出乎意料的是，對貝多芬父系五位在世成員的Y染色體定序分析顯示，路德維希·範·貝多芬的父系祖先中存在婚外親子關係。